这是一个阻止冠状病毒变异的计划
1437字
2021-04-02 00:05
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火星译客

当大流行病毒一年前出现时,科学家们的一句话让人放心:它不会那么快地变异--病原体看起来相当稳定。但来自英国的最新消息表明,SARS-CoV-2可能比我们想象的更像是一个移动目标。发表在网上但尚未正式发表在科学期刊上的一份研究手稿中描述的来自该国的测序数据表明,这种病毒的一个广泛变异在短时间内积累了17个新的突变。现在,病毒学家们正争先恐后地找出这些突变是否会让病毒更容易传播,这一可能性已经导致40个国家对英国实施了旅行限制。

这种令人担忧的变体的出现,恰逢流感大流行过程中的一个关键时刻:公共卫生官员目前正试图决定,谁应该被优先考虑,以获得首批获准在美国分发的新冠肺炎疫苗。有报道称,新冠状病毒同时出现了如此多的突变--而且这些变异可能产生流行病学后果--给这些讨论增添了一个重要但迄今未被重视的问题。与其他携带者相比,该病原体有更多的机会在免疫缺陷个体中发生突变。因此,为了防止出现新的、更危险的传染性非典型肺炎病毒-2变种,我们应该考虑将免疫缺陷患者--他们自己更有可能死于新冠肺炎--转移到疫苗接种线的前线。

科学家们仍在困惑英国变体是如何产生新突变的。这可能只是一种侥幸,病毒是如何被跟踪的,他们不知何故错过了一种逐渐积累的变化,因为它从一个人传递到另一个人通过人口。但是突然出现了一组新的突变,这让研究人员担心所有或大部分的变化都是在一个人身上发生的。当主动感染停留在某人的身体中时,病毒和免疫系统之间可能会发生军备竞赛。随着时间的推移,让病毒逃避抗体等一系列防御措施的突变可能会堆积起来;感染持续的时间越长,病毒就越有机会加入这些变异。

从大流行初期起,医生就开始怀疑免疫功能低下的人特别容易患上这种长时间的疾病。大多数新冠肺炎患者从感染后大约10天后就被认为不再传播传染性病毒,但已经发现了许多异常病例。这往往涉及免疫系统减弱的人。今年2月,一名71岁的妇女在华盛顿一家疗养院感染了该病毒,她患上了一种癌症,限制了她的抗体生产,结果她至少携带了105天的冠状病毒,并至少感染了70天。

在这种情况下,病毒能快速变异吗?当然,在正常的,较短的一轮科维德的过程中,它是相当稳定的。一项发布在网上的研究还没有被正式审查并发表在一份期刊上。该研究发现,在对1000多名艾滋病患者进行的一般抽样中,很少发生病毒变异。与此同时,密切跟踪免疫缺陷患者的研究却没有那么令人放心。密歇根州的研究人员跟踪了一位60岁的癌症患者,他正在接受药物治疗,以抑制免疫系统的B细胞,而B细胞通常会产生抗体。在追踪他的四个月中,研究人员发现,作为Covid疫苗主要目标的SARS-CoV-2的尖峰蛋白保持不变。然而,他们确实观察到病毒其他地方突然出现的其他突变,这些突变与尖峰蛋白无关。

与此同时,研究这位来自华盛顿疗养院的免疫缺陷妇女的科学家们“观察到了sars-cov-2宿主基因组的持续变化,主要病毒变异体的不断更替。”换句话说,病毒在感染过程中肯定是在进化变体--包括那些带有尖峰蛋白序列变化的变异。

另一组在本月早些时候发表在“新英格兰医学杂志”上的文章,详细描述了一名45岁男子的病毒轨迹,他患有自身免疫性疾病,正在接受免疫抑制剂治疗。在这种情况下,他们发现病毒在个体中“加速”进化,许多突变发生在穗蛋白中。他们写道,大多数免疫缺陷患者清除了SARS-CoV-2感染,没有出现重大并发症,但“这个病例突出了持续感染的可能性,并加速了与免疫缺陷状态相关的病毒进化。”

在免疫系统受到阻碍的其他情况下,也观察到了同样的现象。HIV攻击免疫功能,这使得它能够以惊人的速度进化,使身体更难继续产生能结合和中和病毒的抗体。通过同样的机制,HIV感染可以让个体中的其他病毒持续更长时间和变形。例如,单纯疱疹病毒可以在艾滋病患者中产生不寻常的耐药性。

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不过,我们需要更好地了解哪些免疫缺陷患者最容易受到长期的SARS-CoV-2感染.“免疫缺陷”这一类别涵盖了如此广泛的不同情况,它们可能并不都会给持续存在的新冠肺炎带来同样的风险。康奈尔大学(Cornell University)病毒学家布赖恩·瓦西克(Brian Wasik)指出,这个词可能包括天生患有罕见疾病的人,这些疾病削弱了他们对抗病原体的能力,也包括那些正在服用免疫抑制剂以便进行移植或治疗自身免疫性疾病的人。

免疫缺陷个体与持续SARS-CoV-2感染之间的联系,以及持续感染与病毒进化之间的联系,这些证据足以令人信服,值得在讨论疫苗优先级时予以考虑。周日,美国疾病控制和预防中心的一个小组建议将免疫功能低下的人置于“1c阶段”——第三轮疫苗推出。这意味着他们将与癌症患者、冠心病患者、肥胖症患者以及其他疾病患者同时接受注射。这一决定意在应对Covid-19对有免疫系统问题的人构成的特殊风险,但它忽略了这样一种可能性,即为这些人接种疫苗可以帮助防止新型SARS-CoV-2变异病毒的发展,这种变异病毒会使疫情变得比现在更严重。因此,尽管只有少数直接相关的病例报告,公共卫生官员还是应该咨询病毒学家,是否应该将免疫缺陷患者转移到早期1b期。

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由夏娃斯奈德

至少,我们需要更好地监测SARS-CoV-2的潜在变化.美国政府应该做更多的工作来帮助组织病毒测序工作。疾控中心有一个绰号“球”的项目,试图在大流行期间捕获序列数据,但还不够:英国估计有10%的新冠肺炎病例排序,而美国仅处理了0.3%的病例。密歇根大学医学院的亚当·拉灵说:“这有点零碎。”他补充说,他的团队已经在美国上传了大约2%的序列变异数据。“在这个国家的广大地区,没有人花费大量的时间和精力”来完成这项任务。更好地监测病毒的进化也可能有助于澄清这些变化最有可能累积在哪里的问题。

当我们监测SARS-CoV-2突变时,我们必须承认,了解它们的流行病学和临床意义还需要进一步的工作。与此同时,病毒仍然猖獗,这为它提供了更多的变异机会,即使它在人与人之间传播。但是,一些免疫缺陷患者的长期感染,以及相关的病毒进化潜力,应该成为人们关注的焦点。

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