我们需要一种以上的疫苗才能战胜大流行
2472字
2020-11-14 21:39
3阅读
火星译客

周一,跨国制药公司辉瑞(Pfizer)的新闻稿对持续发生的Covid-19大流行的痛苦给人们带来了难得的希望。是的,在美国,新的感染已达到历史最高水平,是的,世界各地的城市和州都在重新开放。但是辉瑞公司说,它已经从一项大规模的临床试验中得到了结果,该试验表明,针对这种疾病的疫苗有效并且有效。该版本吹捧“疫苗的有效率超过90%”,并宣布该公司打算向美国食品药品监督管理局寻求授权,开始为人们注射疫苗。该公司准备在今年生产5千万剂,在2021年生产13亿剂。

那是希望的余烬,但它正坐在一桶冷水下面,准备倒了。辉瑞疫苗具有挑剔性,难以制造,运输和运送。由于迫切的需求,甚至在它可用之前就已经供不应求了– 13亿剂比世界需求少了数十亿剂。该新闻稿不是同行评审的科学,它缺少有关疫苗的工作原理以及针对谁的关键细节。一些分析家认为,即使这种疫苗存在的简单事实,也可能会危害潜在的更好疫苗的测试和成功,而这种不完美的情况就是商品的敌人。

在余烬完全消亡之前,有一个理论:不。辉瑞疫苗的缺陷使其成为完美的原动力,因为如果它能像公司所说的那样运转,它将为人们提供帮助,并需要进行更多,更好,不同的研究待接种疫苗。没人知道辉瑞疫苗的所有事情都意味着门是敞开的。非营利性人类疫苗项目(Human Vaccines Project)总裁兼首席执行官韦恩·科夫(Wayne Koff)表示:“其效果是否持久,是否对老年人有效,是否存在安全问题,冷链问题以及获取的能力,”需要许多疫苗。”

辉瑞与一家名为BioNTech的小型公司合作,迅速摆脱了起跑线,并且没有来自为其他制药公司的试验提供资金的美国作战扭曲速度计划的资金。这种疫苗(就像Moderna公司生产的另一种疫苗一样)实际上是一种定制的遗传物质,称为信使RNA。并将其提供给人们,mRNA的作用就像生物学软件一样,教导细胞在引起Covid-19的病毒外壳上制造“尖峰”蛋白。然后,这些人的免疫系统将学会识别并攻击峰值,从而使他们具有抵抗病毒的能力。这是一个很酷的主意,正如我的同事梅根·莫尔蒂尼(Megan Molteni)所写的那样,它可以改变疫苗学和传染病的未来

但是,这是第一个mRNA疫苗,结果证明它是珍贵的小雪花。辉瑞的疫苗必须在超冷温度(低于零以下不到80度)下储存和运输-在较高但仍非常寒冷的条件下可以保存几天。而且它需要由能够耐受冷冻温度的特殊玻璃制成的小瓶。 (实际上,这很整洁,关键是玻璃中的硼含量低,正好与耐高温变化的派热克斯玻璃相反,后者是硼和二氧化硅的混合物。玻璃制造商康宁与该公司签订2.04亿美元的合同政府来制造它,并在五月达成一项协议以将其提供给辉瑞公司。他们能否做到足够是棘手的部分。)

所有运输和冻结都需要一定水平的技术水平,至少到目前为止,这种水平至少主要存在于医院和实验室中,这在农村地区和发展中国家构成了巨大的后勤挑战。这些是科夫提到的“冷链”问题,即冷藏运输问题。 (关键的埃博拉疫苗需要进行同样的深度冷冻,工程师们加紧创建专门的冷却器,以将其运输到整个西非。但这是一种流行病,影响了成千上万的人,而不是数十亿,制造冷却器的人自从退出冷链创新游戏以来。)

这些后勤方面的挑战和疫苗的总体短缺将进一步限制谁先获得疫苗。辉瑞公司的发言人说,该公司已经建立了自己的分销中心,冷冻箱和专门的运输集装箱网络。同时,任何疫苗接种计划的第一阶段都可能涉及将其提供给医护人员和急救人员-这类人将更容易到达实际拥有毒品的地方,并且更有可能回来辉瑞疫苗需要第二次注射。 “我们知道,辉瑞在整个美国都设有合作网络,以进行临床试验,”美国卫生系统药剂师协会临床指南和质量改进高级总监安娜·莱格里德·多普(Anna Legried Dopp)说。多普说,她了解这些地点中多达100个。她说:“他们将利用为临床试验提供的超冷冰箱。”

很好冰柜能够改变温度,以适应其他的,未来的,候选疫苗是需要冷,但不,条件(如,显然, Moderna酒店的)。

好。因此,至少一组弱点也可能是一种优势。其他人也可能如此。 “我们可能会想出在短期内解决冷链问题的方法,仅因为我在美国看到的经济成本估计达到数万亿美元。从长远来看,在美国乃至全球,必须要达到零下70几乎是不可能的。”东北大学数学流行病学家萨姆·斯卡皮诺(Sam Scarpino)说。 “随着疫苗从第三阶段扩大到向1亿人注射,然后再向10亿人注射,我们将继续发现越来越多的疫苗,无论是否证明我们还需要其他疫苗,以及是否还有其他内容尚待解决。”

Scarpino的意思是,辉瑞疫苗可能足以开始治愈世界,但不足以完成工作。辉瑞已承诺对结果进行同行评审,并进行详细的核算,但目前这只是新闻稿,还有很多遗漏。 (从新闻稿中获得科学知识从来都不是理想的。)辉瑞公司和FDA承受了巨大的政治压力,要求放弃不会带来潜在副作用的,数据更新快的新闻稿,但新闻稿中没有提及疫苗是否显示出不同之处。不同人口群体(主要是儿童、成人和老人)的保护水平,或存在长期安全问题。

怎么可能疫苗太新了,众所周知很难在亚组中研究疫苗的功效。但是决策者将需要这些数据,因为他们将不得不决定如何部署有限的物资。如果他们知道一种疫苗对老年人更好,那么这将有助于告诉他们将疫苗发送到何处-疫苗肯定具有不同的技能。

一方面,它们总体上将具有不同级别的保护。辉瑞公司的研究覆盖了43,538人,其中38,955人获得了所需的两剂。该公司仅报告了94例Covid-19病例。 (大概有更多的感染者是在安慰剂组中没有得到实际的疫苗;释放没有给出确切的数字。)但是,未接种疫苗的人中有九倍的人得了这种病可能不是这种情况。作为接种疫苗的人;这些数字根据每个组中的人数而有所不同。并且该数学应该包括一个统计上的可能性范围,称为置信区间。这是相同数据可能导致的可能答案。置信区间越小,研究人员确定某个数字的可能性就越大。

人们会想要这些,因为它们将使比较疫苗变得更加容易。 Moderna发言人发表声明说,他们也将发布其初始数据。如果他们说疗效超过90%怎么办?没有置信区间,似乎Moderna的药物比辉瑞的药物更好。但是,如果药物的置信区间重叠,人们将知道它们在有效性方面实际上彼此更接近。 “如果说Moderna出来了,那是93%,那么现在我们必须在这方面放松消息传递。这些数字相同吗?他们不同吗?”纪念斯隆·凯特琳癌症中心的卫生政策与成果中心和药品定价实验室主任彼得·巴赫说。 “当然,这是一个很大的影响。这是无误的。但是因为实际数字很小,所以非常不稳定。”当其他疫苗问世时,置信区间将使以后的公共卫生信息传递更加容易-尤其是因为没有人真正对这些疫苗进行正面比较。

仅在事实发生之后才进行比较,几乎是推断。 “进行面对面的比较非常困难,部分原因是没有人感兴趣。除非他们看到商业上的优势,否则这些公司将不会这样做。”密歇根大学公共卫生学院的流行病学家阿诺德·蒙托说,他是FDA疫苗和相关生物制品委员会的主席。 “这些信息将来自使用疫苗后的观察性研究。”

在蒙托主持的FDA疫苗委员会十月份会议上,他担心过早透露任何一家公司的数据可能会诱使研究参与者纾困。当志愿者同意参加试验时,他们通常有权退出研究并查明他们是否接受了疫苗或安慰剂。一旦一项工作似乎可行,每项研究中的每个人都可能会想去做,即破坏所有其他正在进行的工作。蒙托现在说他对此一点担心。蒙托说:“这可能没有意义,因为试验规模很大。” “如果人们确实辍学,那么从长期研究功效和安全性来看,这可能并不重要。”

实际上,从某种意义上讲,拥有有效的疫苗可能意味着,从伦理上讲,其他公司也不能继续测试自己的候选疫苗,即在名义上存在实际疫苗的情况下,将人们暴露于Covid-19。这似乎也没有发生。其他试验仍在进行中。疫苗生产商知道如何在“非劣效性”研究中比较针对同一疾病的不同疫苗。他们已经为注射流感疫苗这么做。 Covid-19疫苗可能具有完全不同的“保护相关性”,实际上是在赋予免疫力。一些可能诱导出更多的中和抗体,即免疫系统的一般步兵,而另一些可能诱导出更多的T细胞,即更具针对性的战斗机。

人们需要疫苗来做不同的事情-为了对老年人或孩子更好地工作,或避免各种症状。辉瑞公司的终点,即他们实际上正在研究的东西,是不良的副作用(他们没有看到)以及缺乏轻度的症状或疾病。看起来不错,但这不是全部。 “这与症状严重到需要医疗照顾的程度有何关系?住院吗死亡?

长途症状?”问药开发专家兼医疗策略咨询公司Epistat的首席执行官Llew Keltner。 “如果我们要预防住院,预防死亡以及预防9:1的长途疾病?哦,天哪,这简直是奇迹。”没有人知道那是辉瑞疫苗的作用。

因此,效力较低但只需要一剂的疫苗可能会更好。拍摄两张照片并不是一件好事,它需要一个信息基础设施来跟踪谁在何时获得了什么。即使拍摄效果稍差,单次拍摄也可以使一切变得容易。巴赫说:“也许我们会放弃一些功效,但是在辉瑞和Moderna的现实世界中,真正的功效会受到阻碍,因为很难让人返回。”

因此,这是辉瑞疫苗鼓励而不是阻碍竞争对手发展的另一个原因。可以说,市场不是统一的。关于任何疫苗的两个关键信息尚不可用,即它的保护期能持续多久,以及它是否不仅可以预防疾病,还可以预防人与人之间的实际传播。 “最初我并不担心长期保护,因为我们有大流行病要处理。

但我认为,鉴于病毒不会消失的事实,保护的持续时间将非常重要。” “我一直在大量推出疫苗,问题始终是这种终身保护吗?而且,直到时间流逝,我们才知道答案。这将很难发现,而且针对不同的疫苗也将有所不同。”

如果疫苗不能阻止传播,那么同样可能给其他候选人敞开大门。在预防疾病方面具有90%的有效疫苗,再加上所有熟悉的公共卫生“非药物干预措施”(遮罩,疏远,测试和接触者追踪),足以使美国在夏末恢复到正常状态。但是,这还不足以允许美国公民前往没有疫苗的地方。在那些地方,接种该疾病且能够传播该疾病的疫苗接种者只是无症状的超级传播者。 “就了解疫苗的流行病学后果而言,我们不知道。长期的健康后果,我们不知道。” Scarpino说。 “这实际上阻止了传播的程度将决定我们必须对其进行分层的非药物干预的种类。”

即使辉瑞获得某种授权开始向人们注射疫苗,这似乎也很可能,但世界上仍然需要其他Covid-19疫苗。 “那是目标,不要把我们所有的鸡蛋都放在一个篮子里。从许多方面来看,这是一个好问题,市场将如何吸收许多候选疫苗。对于医疗保健而言,这并不陌生。”多普说。 “目前,没有足够的信息可以提供任何信息。现在,人们只想接种有效的疫苗。”即使冷水在其上落下,希望的余烬仍在燃烧。

0 条评论
评论不能为空