以下是最有希望的冠状病毒疫苗候选
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2020-07-28 17:44
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火星译客

1.家

(图片:©Westernd61 via Getty Images)

编者按:这篇报道于7月27日更新,以表明Moderna已经开始在美国进行第3期临床试验。该报道将随着正在进行的试验获得的新信息而更新。

世界各地的科学家们正在利用从减弱的感冒病毒到基因代码片段的材料,创造出几十种独特的候选疫苗来对抗这种新型冠状病毒,而且他们的速度之快前所未有。

据世卫组织(WHO)称,在世界卫生组织(WHO)首次向全世界通报中国武汉一组神秘的肺炎病例后的6个多月,166种候选疫苗正在研制中,以预防引起该病的冠状病毒(称为COVID-19)。大多数候选疫苗都处于临床前阶段,这意味着它们仍在动物身上或实验室中进行试验,但其中少数已进入人体试验。

据美国食品和药物管理局(FDA)介绍,此类临床试验分为三至四个阶段,早期阶段(第1阶段/第2阶段)在一小部分人群中检查候选疫苗的安全性、剂量、可能的副作用和疗效(它在对抗病原体方面的效果如何)。然而,获得候选疫苗批准的关键是在更先进的第3阶段试验中显示出有希望的结果。

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在第三阶段的试验中,研究人员测试疫苗的效力,同时监测数百至数千名志愿者的不良反应。根据疾病控制和预防中心(CDC)的说法,如果试验证明疫苗安全有效,并且疫苗的益处大于风险,FDA就会批准该疫苗。世卫组织称,五种冠状病毒候选疫苗已开始招募或正在进行第三阶段试验。这里最有前途的候选人是:

牛津大学/阿斯利康

(图片来源:Shutterstock)

目前被称为chadox1ncov-19的疫苗,俗称牛津疫苗,由英国大学与阿斯利康制药公司合作开发。这种疫苗是由一种感染黑猩猩的普通感冒病毒腺病毒的弱版制成的。研究人员对这种病毒进行了基因改造,使其无法在人体内复制,并添加了一些基因来编码冠状病毒用来感染人类细胞的所谓尖峰蛋白。从理论上讲,这种疫苗将教会人体识别这些尖峰,这样当一个人暴露在空气中时,免疫系统可以摧毁它,根据之前的一份现场科学报告。

根据5月13日发表在预印本数据库BioRxiv上的一项研究,研究人员先前在恒河猕猴身上测试了这种疫苗,发现它并不能防止猴子在故意接触冠状病毒时受到感染,但确实能防止它们患上肺炎,这表明疫苗具有部分保护作用。

今年4月,研究人员开始在人身上测试这种疫苗,并于7月20日在《柳叶刀》杂志上发表了他们第一阶段和第二阶段试验的早期结果。疫苗对参与者没有造成任何严重的副作用,但确实引起了一些轻微的副作用,如肌肉疼痛和发冷。据报道,这种疫苗刺激免疫系统产生SARS-CoV-2特异性T细胞(一组在对抗病原体中很重要的白血球)并中和抗体,或者可以吸附在病毒上阻止病毒感染细胞的分子。

第三阶段的试验已经在巴西开始,将招收多达5000名志愿者。根据牛津疫苗试验网页和The New York Times.,另一阶段3试验预计将在英国新增10500人,美国30000人。据英国《卫报》报道,牛津大学的研究小组也表示有兴趣对人类进行挑战性研究,这意味着他们会故意让低风险志愿者感染病毒,要么是在第三阶段试验的同时,要么是在试验完成后。

据一份声明称,美国卫生与公众服务部(HHS)宣布,将向阿斯利康提供最多12亿美元的资金,以加快疫苗研发进程,并帮助该公司最早在2020年10月制造至少3亿剂疫苗(如果证明安全有效)。这是特朗普政府“翘曲速度行动”的一部分,据美国卫生部称,该计划旨在2021年1月前提供3亿剂安全有效的疫苗。

冠状病毒利用尖峰蛋白(见其表面)入侵人类细胞。(图片来源:Shutterstock)

北京科兴生物

根据7月3日发表在《科学》杂志上的一项研究,另一种候选疫苗(PiCoVacc)由北京科兴生物科技公司开发,它可以保护恒河猴免受这种新型冠状病毒的感染。据介绍,该公司已经在早期临床试验中证明了该疫苗的安全性和有效性,目前正在招募巴西8870名参与者参加第三阶段临床试验临床医生.gov.

这种疫苗是由灭活的SARS-CoV-2病毒组成的。根据美国卫生和公众服务部(HHS)的说法,灭活疫苗是导致疾病的病原体的死亡版本(与弱毒活疫苗不同)。HHS称,流感疫苗或甲型肝炎疫苗等灭活病毒的保护性通常不如活疫苗,随着时间的推移可能需要加强注射。相比之下,牛津疫苗是活疫苗的一种弱化形式,它可以产生持久的免疫反应,但对于免疫系统较弱或其他健康问题的人来说,这种疫苗的风险更大。

4月,中国科兴开始在中国江苏省进行第1/2阶段试验(涉及743名健康成年人)。根据一份声明,他们给参与者注射了两剂疫苗,间隔两周,并报告说疫苗没有引起任何严重的不良事件。研究作者还说,超过90%的受试者在第二次注射疫苗两周后就产生了中和抗体。然而,他们的研究结果只在新闻稿中发表,还没有在同行评议的期刊上发表。另一份声明称,该公司目前正在对老年人进行第二阶段的试验,随后将对儿童和青少年进行一次试验。据STAT News报道,中国科兴此前使用同样的技术,为甲型肝炎、乙型肝炎和猪流感、禽流感和导致手足口病的病毒制造了经批准的疫苗。

国家过敏和传染病研究所

(图片来源:Shutterstock)

根据此前的一份现场科学报告,这一候选疫苗(mRNA-1273)由美国生物技术公司Moderna和美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)开发,是美国第一个在人体上进行试验的疫苗。

Moderna的疫苗依赖于一种迄今尚未用于任何已获批准的疫苗的技术:一种称为信使核糖核酸(mRNA)的遗传物质。传统的疫苗是由减弱或不活跃的病毒,或这些病毒的蛋白质组成,以触发免疫反应;另一方面,信使核糖核酸疫苗是由遗传物质组成的,这些物质教导细胞自己构建这些病毒蛋白质(在这种情况下,是冠状病毒的尖峰蛋白)。传统疫苗和mRNA疫苗都会在人体内引发免疫反应,这样,如果一个人自然接触到病毒,身体就能迅速识别并与之抗衡。

据《国家地理》报道,这些mRNA疫苗有几个优点,包括比传统疫苗更快、更容易制造,因为科学家必须培养和灭活整个病原体或其蛋白质,因此开发这种疫苗需要时间。信使核糖核酸疫苗也可能对容易变异的病原体,如冠状病毒和流感病毒更持久。然而,根据国家地理杂志的报道,mRNA疫苗会在人体内引起不良反应;这类疫苗也存在稳定性问题,很快就会失效,这可能会限制免疫力。

一组研究人员在《自然评论药物发现》杂志上发表的一篇2018年综述中报告说,mRNA疫苗已显示出是传统疫苗的“一个很有前途的替代品”,但“直到最近,它们的应用一直受到不稳定和低效”传递到体内的限制最近的技术进步已经在很大程度上克服了这些问题,针对传染病和几种癌症的多种mRNA疫苗平台在动物模型和人类身上都显示了令人鼓舞的结果。”

mRNA疫苗教导细胞如何制造棘突蛋白(mRNA被翻译成氨基酸,氨基酸是细胞核糖体中蛋白质的组成部分)。(图片来源:Shutterstock)

上周,Moderna在《新英格兰医学杂志》上发表了一项由45名参与者组成的第一阶段试验的有希望的早期结果。参与者被分为三组,分别给予低、中、高剂量的疫苗。livescience报道说,在接受两剂疫苗后,所有受试者产生的中和抗体水平高于恢复的COVID-19患者的平均水平。

疫苗似乎是安全的,总体上耐受性良好,但超过一半的参与者有一些副作用(类似于每年注射流感疫苗可能产生的副作用),包括疲劳、发冷、头痛、肌肉酸痛和注射部位疼痛。中、高剂量组的一些参与者在第二次注射后出现发烧。据报道,一名服用最高剂量的人出现“严重”发烧、恶心、头晕和晕厥。但一天半之后,这个参与者感觉好多了。在即将到来的试验中,这种高剂量不会被给予参与者。

摩登纳的第二阶段试验仍在进行中,7月27日,该公司在美国开始了第三阶段的试验。据报道,这项试验预计将在夏季结束前招收约3万名参与者,而试验的第一批结果可能在11月前公布。

今年4月,美国卫生部在“翘曲速度”行动下,承诺投入高达4.83亿美元的资金,用于加速开发摩登纳的疫苗。

佳能生物制品/北京生物技术研究所

CanSino Biologics与北京生物技术研究所合作,开发了一种使用弱化腺病毒的候选疫苗。与牛津疫苗不同,牛津疫苗依赖于感染黑猩猩的腺病毒,CanSino Biologics使用的是感染人类的腺病毒。

与Moderna一道,该研究小组还于7月20日在《柳叶刀》杂志上发表了第二阶段试验的结果。这项试验在武汉进行(那里出现了第一例冠状病毒病例),共有508名参与者被随机分配到两种不同剂量的疫苗或安慰剂中的一种。

这项研究也没有发现严重的不良反应,尽管有些报告说有轻微或中度的反应,包括发烧、疲劳和注射部位疼痛。研究显示,大约90%的参与者产生了T细胞反应,约85%的参与者产生了中和抗体。

“这两项研究的结果都预示着第三阶段试验的顺利进行,在第三阶段试验中,疫苗必须在更大的人群中进行试验,以评估其有效性和安全性,”约翰·霍普金斯国际疫苗获取中心的成员Naor Bar Zeev和William J Moss说,在《柳叶刀》上的一篇评论中提到了这项研究和发表在同一期刊上的牛津疫苗研究。”总的来说,这两项试验的结果大体相似,前景广阔。”

据路透社报道,他们现在正寻求在中国境外进行第三阶段的试验。

中国医药集团

国有的中国国家制药集团有两种疫苗正在研制中,都是灭活形式的SARS-CoV-2。这些疫苗由北京生物制品研究所和武汉生物制品研究所共同研制。据路透社报道,中国官方媒体昨日报道,这些疫苗可能在2020年底前准备好供公众使用。

据路透社报道,国药集团的疫苗是第一个进入第三阶段试验的灭活疫苗。第三阶段的试验正在阿布扎比进行,共有15000名志愿者,他们将获得两种疫苗株中的一种或安慰剂。据路透社报道,他们将在三周内服用两剂。

辉瑞/生物科技/复星制药

辉瑞和德国生物技术公司BioNTech和现代生物技术公司一样,正在开发一种利用信使RNA促使免疫系统识别冠状病毒的疫苗。

根据7月1日发布到medRxiv预印本数据库的早期1期/2期数据,该疫苗没有引起任何严重的不良事件,并可能刺激免疫应答,这一数据尚未经过同行评审。这项研究涉及45名患者,他们被给予三种剂量的候选疫苗或安慰剂中的一种。没有一个病人有严重的副作用,但有些病人出现了副作用,如发烧(最高剂量组为75%)、疲劳、头痛、发冷、肌肉疼痛和关节疼痛。

研究人员发现,疫苗促使免疫系统产生中和抗体的水平是康复患者的1.8至2.8倍。后来,辉瑞公司宣布了新的研究结果(在一份新闻稿中,因此研究结果没有同行评议),即疫苗也促进了新型冠状病毒特异性t细胞的产生。

本周,特朗普政府宣布与辉瑞(Pfizer)和生物技术公司(BioNTech)签订19.5亿美元的合同,如果证明疫苗安全有效,他们将在今年年底前生产至少1亿剂疫苗(根据需要,最多可多生产5亿剂疫苗)。据The New York Times报道,美国人将免费获得疫苗。此前,两家公司宣布了一项与英国有关的3000万份候选疫苗的协议。据《泰晤士报》报道,辉瑞正计划于本月开始大规模的第三阶段试验,最早将于10月进行监管审查。

最初发表在Live Science上。

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