埃博拉幸存者的血液可能成为未来的疫苗
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2020-07-24 15:14
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火星译客

在此图像中,埃博拉病毒颗粒在肝组织中复制。

图片:©Elena Ryabchikova,俄罗斯科学院西伯利亚分校化学生物学和基础医学研究所)

根据世界卫生组织的数据西非埃博拉疫情在2014年8月至9月间达到高峰,造成11,310人死亡。但是有些人幸存了下来 ,而希望就来自其中。

研究人员今天(5月18日)在《细胞》杂志上报告说,幸存者之一的血液中含有非凡的抗体,这些抗体不仅能阻止一种埃博拉病毒感染动物细胞,而且还能阻止所有五种已知的病毒感染

这些抗体可能会成为针对这种疾病的有效治疗,或者一种疫苗可以防止任何类型的埃博拉病毒感染人。

“我们已经发现了多种具有广泛中和和保护作用的抗体,”该研究的共同负责人、纽约爱因斯坦医学院的微生物学和免疫学教授Kartik Chandran说。[世界上最致命的9种病毒]

他说,这个想法是将适量的抗体混合在一起,制成一种“药物鸡尾酒”,可以用几种不同的方式攻击埃博拉病毒。

在他们的研究中,研究人员求助于一名埃博拉幸存者来寻找这种抗体。一旦一个人感染了埃博拉病毒,很可能他们的免疫系统已经产生抗体来保护他们免受未来的感染。

埃博拉的第一次爆发发生在1976年,主要影响到现在的恩扎拉、南苏丹和刚果民主共和国的农村地区。由于地处偏远,人们对发生的事情缺乏了解,死亡率高达90%。

世界卫生组织(World Health Organization)的数据显示,最近一次埃博拉疫情于2016年结束,感染了几内亚的城市和农村地区,然后蔓延到塞拉利昂和利比里亚,在此期间,大约50%的埃博拉患者死亡。

两次暴发都是由被称为“扎伊尔埃博拉”的埃博拉病毒毒株引起的。“如今,对抗埃博拉病毒最先进的疗法是一种名为ZMapp的药物,它对扎伊尔埃博拉病毒感染者有效。不幸的是,它对非洲部分地区出现的其他病毒株无效,包括苏丹埃博拉病毒和本迪布焦埃博拉病毒。

ZMapp并不是对所有的埃博拉病毒株都有效,因为就像所有的病毒一样,埃博拉病毒在进化出更聪明的方法来逃避人类免疫系统的过程中,一直处于不断突变的状态。[27毁灭性传染病]

利用生物伪装和分子花招,病毒在血液中活动,使它唯一的武器——一种被称为刺突糖蛋白的糖分子覆盖的蛋白质匕首——消失在人们的视线之外。

这种糖蛋白开始感染细胞,与细胞结合,并介导恶意接管的过程。在这个过程中,病毒和细胞融合,就像两个肥皂泡融合一样,Chandran说。一旦它们加入,病毒就会将其遗传信息释放到细胞中,细胞就会开始复制病毒并产生其他埃博拉病毒。

当人类免疫系统试图对抗埃博拉病毒时,它会集中在刺突糖蛋白上,产生不同种类的抗体,试图制造出一种能够定位弱点的抗体。这并不容易。Chandran说,糖分子的涂层使这种病毒可以隐藏在显而易见的地方。糖蛋白的其他部分专门分散免疫反应。它们就像诱饵一样,把抗体的注意力从病毒的其他部分引开。

但是存在漏洞。

尽管有伪装和诱饵,糖蛋白还是有光秃秃的斑点:黏黏的,像鱼叉一样的特征,没有被糖分子覆盖。有时候,如果一个感染埃博拉病毒的人幸运的话,他或她的抗体会发现这些秃斑,并与它们结合,阻止病毒接管细胞。

“在这篇论文中,我们定义了几种抗体,”Chandran说。

这些抗体来自于2013年12月感染扎伊尔埃博拉病毒的一名西非人。ZMapp生物制药公司(Mapp Biopharmaceutical)抗体发现主任扎卡里•伯恩霍尔特(Zachary Bornholdt)此前的一项研究;Adimab的资深科学家劳拉·沃克(Laura Walker)在这个人的血液中发现了349种不同的抗体。

在新的研究中,Chandran, Bornholdt和他们的同事们发现两种抗体,即ADI-15878和ADI-15742,中和了所有五种已知的埃博拉病毒株,并保护小鼠和雪貂免受致命剂量的三种主要埃博拉病毒株的伤害: 扎伊尔埃博拉病毒,本迪布焦病毒和苏丹埃博拉病毒。

研究人员说,如果未来可以用这些抗体制造出一种用于人类的药物,那么在这种药物中含有不止一种抗体将比只有一种抗体要好,因为如果一种抗体失败,其他的抗体可以阻止病毒。科学家还可以设计一种疫苗,诱使免疫系统产生这些特定类型的抗体。

“我们的研究表明这是可能的,”Chandran说。

最初发表在《 生命科学》上

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